非侵入性胎兒染色體檢測（NIPT）

　　非侵入性產前染色體檢測（Non-Invasive Prenatal Testing, 簡稱NIPT）是目前最新的胎兒染色體篩檢技術，可以直接抽孕婦的血，檢測胎兒是否有染色體套數異常的問題。目前NIPT可以準確的篩檢出唐氏症（Down syndrome, trisomy 21）、愛德華氏症（Edward syndorme, trisomy 18）、巴陶氏症（Patau syndrome, trisomy 13）、透納氏症（Turner syndrome, monosomy X）和克氏症候群（Klinefelter syndrome, XXY）等，尤其唐氏症和愛德華氏症的檢出率高達99%以上，為相當可靠的染色體數目異常篩檢方法，可取代目前的第一孕期唐氏症篩檢（準確率約87%）及第二孕期唐氏症篩檢（準確率約81%）。

　　採樣簡便及安全，懷孕10周以上的孕婦直接抽血，就可以偵測胎兒是否有染色體數目異常（fetal aneuploidy）的狀況，避免羊膜穿刺千分之一的流產風險。

　　只能偵測染色體套數異常，無法偵測染色體結構的異常，因此仍無法取代羊膜穿刺染色體檢查。

　　研究發現，孕婦靜脈血漿中可檢測到胎兒的DNA資訊。基於此發現，非侵入性胎兒染色體檢測（NIPT）技術透過抽取孕婦的靜脈血，對其血漿中所含有的胎兒DNA資訊，利用新一代定序技術和生物資訊學的方法進行分析，可準確檢測胎兒是否患有染色體疾病。

• 非高危險群孕婦：如年齡未達34歲、沒有規劃接受羊膜穿刺檢查者。
• 身體狀況不適合做侵入性檢查的孕婦：習慣性流產、不易受孕、持續出血等。
• 害怕接受侵入性檢查（如羊膜穿刺）的孕婦。

說明：
因為NIPT為高準確度的唐氏症篩檢技術，因此孕婦若決定要接受NIPT檢測，就可以不用再做第一孕期或第二孕期的唐氏症篩檢。

• 高危險群孕婦：如高齡孕婦、唐氏症篩檢值偏高、胎兒超音波異常、曾生過染色體異常胎兒等，因國民健康署有補助染色體檢驗費用5000元，建議直接接受羊膜穿刺染色體檢查，以確認胎兒的狀況。
• 懷有雙胞胎或多胞胎的孕婦
• 孕婦體重過重（超過八十公斤）
• 剛接受過輸血治療的孕婦
• 孕婦本人有染色體變異型（如轉位型、鑲嵌型）
• 擔心胎兒會有其他染色體異常狀況或有基因異常者

　　因為在懷孕期間，母親可以透過胎盤交換氧氣和養分供給胎兒成長所需，此時就會有一些胎兒的DNA片段游離到母親的血液中，因此在懷孕10周以上，從孕婦的血漿中，就可以偵測到5%到10%的胎兒游離DNA，這些DNA經由次世代高通量定序後，可以得到數千萬條的DNA序列資訊，分析後就可判斷每個DNA片段的來源染色體，只要發現特定染色體的DNA片段異常增加，胎兒就可能有該染色體套數異常的問題。比如第二十一號染色體的DNA片段增加，胎兒就有可能罹患唐氏症。

　　NIPT目前仍無法取代羊膜穿刺染色體檢查，因為NIPT目前解決的是染色體「數量」的問題，例如唐氏症是21號染色體多一條，愛德華氏症是第18號染色體多一條等等，這種稱為染色體套數異常（aneuploidy）的狀況，NIPT可以很準確的偵測出來，但是對於染色體結構上的細微改變，如非平衡性轉位、染色體片段缺失、染色體倒轉、鑲嵌型等，還是得用羊膜穿刺檢查胎兒染色體才行。因為NIPT是屬於篩檢性質，所以假設NIPT檢查的結果為異常，還是建議做羊膜穿刺染色體檢查來確認診斷。

　　懷孕早期（<10週）孕婦血液中胎兒游離的DNA相對較少，容易發生檢測的偽陰性（胎兒有異常但是檢查不出來）或檢測失敗，因此仍建議待懷孕10週以上再接受檢查，以確保檢測結果的準確性。雖然週數過大（>18週）仍可做NIPT，但萬一胎兒為異常，會錯失羊膜穿刺再次確認的最佳週數，孕婦也將面臨過大週數才中止懷孕的困難。

　　唐氏症與遺傳無關，卻與孕婦的年齡息息相關，孕婦年紀越大，生下染色體異常胎兒的機率就越高，因此夫妻正常不代表沒有生下唐氏症的風險。

　　目前傳統的唐氏症篩檢可分為兩階段：第一孕期母血唐氏症篩檢是偵測血清中的一些生化指標（PAPP-A+bhCG）搭配超音波測量胎兒頸部透明帶厚度，來評估胎兒罹患唐氏症的機率值，準確度約85%，第二孕期母血唐氏症篩檢是偵測四個生化指標（AFP+bhCG+uE3+Inhibin A），直接評估胎兒的唐氏症風險值，準確度約83%。NIPT可視為另一種高準確度的唐氏症篩檢技術，偵測唐氏症的準確度可達99%以上。當然，其他染色體的套數異常，也能同時偵測及評估是否異常。

　　NIPT的準確度遠高過目前第一孕期及第二孕期的唐氏症篩檢，且NIPT在孕婦懷孕10週時就可以接受檢查，因此孕婦如果選擇做NIPT，則可以不用重複再做一般的唐氏症篩檢，節省檢驗支出。

　　（資料來源: 柯滄銘婦產科診所 基因飛躍生命科學實驗室）